中国药物临床试验登记与信息公示平台最新公示，信达生物子Incyte公司引进的PI3Kδ抑制剂parsaclisib片，已启动一项治疗骨髓纤维化受试者的3期国际多中心临床研究。此前，该产品用于复发性或难治性滤泡性淋巴瘤的适应症，已被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种。

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　　Parsaclisib是由Incyte公司发现和开发的一款强效、高选择性、新一代磷脂酰肌醇3-激酶δ（PI3Kδ）口服抑制剂。PI3K信号通路在调节细胞生长、运动、存活、代谢和血管生成过程中起着重要作用。研究发现，PI3K信号通路的过度活跃与肿瘤的进展、肿瘤微血管密度的增加、癌细胞的趋化性和侵袭性增强有显著的相关性。作为一款针对PI3Kδ的新型口服抑制剂，parsaclisib对于抑制PI3Kδ在恶性B细胞淋巴瘤的生长、存活中起到重要作用。

　　在临床前研究中，parsaclisib展现出了高选择性和有效性，这意味着该药有潜力为淋巴瘤及其它恶性血液肿瘤患者提供临床获益。2018年12月，信达生物与Incyte公司达成合作，获得了包括parsaclisib在内的三款在研候选药物针对血液病和肿瘤适应症在大中华区（包括中国大陆、香港、澳门、台湾地区）的开发和商业化权利。

　　此次信达生物和Incyte公司等在中国启动的是一项在对芦可替尼（Ruxolitinib，Jakafi）反应不佳的骨髓纤维化受试者中，评价parsaclisib联合芦可替尼疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、3期临床研究。试验目的是评价并比较 parsaclisib+芦可替尼组与安慰剂+芦可替尼组在第24周的脾脏体积。该研究的主要研究者为浙江大学医学院附属第一医院主任医师金洁博士。

　　值得一提的是，此前parsaclisib已在2021年美国癌症研究协会（AACR）年会中展示一项2期研究数据。结果表明，对于那些采用标准剂量芦可替尼单药治疗后疗效不佳的骨髓纤维化患者，parsaclisib与芦可替尼联合疗法在减小脾脏体积（SVR）、减轻症状负担方面均有改善作用。该联合疗法在治疗早期即产生疗效，且效力持久，同时对骨髓增殖性肿瘤患者耐受良好。

　　骨髓纤维化是骨髓癌的一种类型，会扰乱人体对血细胞的正常生成过程。患者的骨髓会逐渐被纤维化瘢痕组织取代，从而限制骨髓生成血细胞的能力。该病表现为形成纤维瘢痕组织，可导致严重的血小板减少和贫血、虚弱、疲乏、与脾脏和肝脏的肿大。